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Katecholamin-Überschusses bzw. einer herabgesetzten Konzentration. Weitere
Ansatzpunkte sind die Neurotransmitter Interaktionen mit ihren entsprechenden
Rezeptoren. Die Rezeptor-Zahl und deren Sensitivität scheint hier eine Rolle zu
spielen, welche sich auf die „second messenger“ und ihre Wirkung überträgt
(Tasman, 1997).
Als Wirkmechanismus für die oben kurz angeführten Antidepressiva wird eine
Erhöhung des Neurotransmitterangebots im synaptischen Spalt bestimmter
Hirnbereiche angenommen. Dieses wirkt dem beschriebenen Defizit an
Überträgersubstanzen entgegen. Mehrere pharmakologische Wege stehen hier
zur Verfügung. Sowohl Katecholamine als auch Serotonin werden auf der einen
Seite enzymatisch durch die Monoaminooxidasen abgebaut und damit inaktiv.
Auf der anderen Seite werden Neurotransmitter dadurch inaktiviert, dass sie
über einen aktiven Transportmechanismus wieder in die Präsynapse der Zelle
aufgenommen und neu gespeichert oder abgebaut werden. Um diesen
Reuptake-Mechanismus
zu
hemmen,
können
klassische
rizyklische
Antidepressiva als auch spezifische Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer
(SSRI) verwendet werden (Hartmann, 1997). Ob die antidepressive Wirkung
tatsächlich einzig durch die Wiederaufnahmehemmung bzw. Erhöhung des
Angebots erreicht werden kann, wird in Frage gestellt, da sich die
antidepressive Wirkung häufig erst nach einer Latenz von mehreren Tagen bis
Wochen einstellt. Zudem gibt es neue Substanzen, welche praktisch keine
Hemmung des Neurotransmitter Reuptakes bewirken und doch gute klinische
Wirkungen zeigen. Man nimmt heute an, dass sich infolge der durch die
Antidepressiva veränderten Monoamin-Konzentration im synaptischen Spalt
sowie durch direkte Rezeptorblockade, die Rezeptordichte der verschiedenen
Neurotransmitter-Rezeptoren
ändert.
Dementsprechend
wäre
die
antidepressive Wirkung durch einen regulativen Eingriff in die noradrenerge und
sertoninerge Neurotransmission zu erklären (Mutschler, 1996).
1.4.1. Nefazodon (Nefadar®)
Ein neu eingeführtes Antidepressivum, das sich von den herkömmlichen SSRIs
unterscheidet, stellt die Substanz Nefazodon (Nefadar®) dar. Seine
antidepressive Wirkung beruht in erster Linie auf der postsynaptischen
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